Нарушения в регуляции клеточного цикла могут привести к канцерогенезу, так как они способствуют бесконтрольному делению клеток и нарушению нормальных механизмов апоптоза. Клеточный цикл состоит из нескольких фаз (G1, S, G2 и M), и в каждой из этих фаз существуют контрольные точки, которые обеспечивают корректность деления клеток.

Ключевые контрольные точки:

Контрольная точка G1/S:

Эта точка отвечает за оценку условий окружения и состояния ДНК перед началом репликации. Если клетка не проходит эту контрольную точку, она может либо остановить цикл, либо перейти в состояние покоя (G0). Нарушение механизмов, регулирующих эту контрольную точку, может привести к тому, что клетки с поврежденной или мутированной ДНК продолжат делиться, что увеличивает риск мутаций и канцерогенеза.

Контрольная точка G2/M:

На этой контрольной точке проверяется, завершилась ли репликация ДНК и нет ли повреждений в ДНК перед делением клетки (митозом). Если клетка проходит эту контрольную точку с поврежденной ДНК, это может привести к передаче мутаций дочерним клеткам и к опухолевому росту.

Контрольная точка метафаза (spindle assembly checkpoint):

Эта контрольная точка проверяет, правильно ли прикреплены хромосомы к веретену деления перед тем, как клетки начнут разделяться. Нарушения на этом уровне могут привести к анеуплоидии, что также способствует канцерогенезу.Механизмы, способствующие канцерогенезу:Мутации в генах-регуляторах клеточного цикла: Например, мутации в генах, кодирующих циклины, циклин-зависимые киназы (CDK), или их ингибиторы (например, p53, Rb).Активация онкогенов: Некоторые onкосупрессоры и онкогены могут нарушать нормальные механизмы контроля клеточного цикла, что ведет к повышению пролиферации клеток.Потеря функций антисенсоров: Гены, ответственные за остановку клеточного цикла или индукцию апоптоза, могут быть инактивированы, что также увеличивает риск неопределенного деления клеток.

Таким образом, нарушения в регуляции клеточного цикла и контрольных точках могут привести к канцерогенезу благодаря накоплению мутаций, нарушению нормального клеточного деления и повышению выживаемости аномальных клеток.