Кратко — систематический, многокритериальный подход: собрать данные, сделать количественную оценку, проверить соблюдение этики/регуляторики и выработать коммуникацию и план действий. Ниже — сжатая методика и конкретные метрики/формулы.
1) Что быстро собрать и проанализировать
- Текущие данные безопасности: число/частота SAE, неожиданные побочные эффекты, временная закономерность.
- Текущие данные эффективности: промежуточные результаты по первичной/ключевым вторичным исходам.
- Статус набора и качество данных: пробелы, отток пациентов, пропущенные визиты.
- План исследования и критерии остановки (протокол, SAP, DSMB-рекомендации).
- Регуляторные/контрактные обязательства и фарммаркетные факторы (альтернативы, конкуренты, стоимость завершения).
2) Количественные методы оценки (быстрые расчёты)
- Условная мощность (conditional power) — вероятность, что при текущем тренде финальные данные будут статистически значимы. Для Z‑теста можно использовать одну из формул:
$$CP=1-\Phi \left(\frac{z_{1-\alpha }\sqrt{N}-z_{obs}\sqrt{n}}{\sqrt{N-n}}\right),$$ где $z_{obs}$ — наблюдаемое статистическое значение на момент анализа, $n$ — текущее число субъектов, $N$ — плановое итоговое, $z_{1-\alpha }$ — критическое значение.
- Предсказательная вероятность (Bayesian predictive probability):
$$\mathrm{PP}=\int P(\text{успех}\mid \theta ,\text{будущие данные})p(\theta \mid \text{текущие данные})d\theta .$$ - Оценка ожидаемой полезности/стоимости:
$$\mathrm{ENB}=E[\text{Benefit}]-E[\text{Harm}]-{\text{Cost}}_{\text{до конца}}.$$ Если $\mathrm{ENB}<0$, это экономический аргумент в пользу остановки.
- Оценка риска вреда: разница рисков и доверительные интервалы, например, если нижняя граница разницы частоты SAE превышает клинически неприемлемую величину — стоп для вреда.
3) Практические пороги (типовые ориентиры)
- Остановить по эф­фективности, если условная мощность/PP очень высока (напр., $\mathrm{CP}/\mathrm{PP}>95\%$ и DSMB/статконсультант подтверждает).
- Остановить по бессмысленности (futility), если $\mathrm{CP}<10-20\%$ и нельзя ожидать клинически значимого эффекта при дознаборе.
- Остановить по вреду, если наблюдаемое увеличение SAE статистически и клинически значимо (нижняя граница разницы > предельного значения риска).
4) Этические аспекты (обязательные проверки)
- Пациентская безопасность превыше всего: немедленно оценить, кто подвергается риску, предпринять меры по защите участников.
- Научная обоснованность: нельзя сворачивать, если данные станут недостоверными и неопубликованы — это нарушит научную ценность и общественное доверие.
- Информированное согласие и посттриаловый уход: обеспечить продолжение наблюдения/лечение по необходимости, информировать участников своевременно.
- Справедливость и социальная ценность: учитывать вклад уже вовлечённых пациентов и общественную цель исследования.
- Прозрачность: сообщить IRB/EC, регулятору, DSMB, реестрам клических исследований и опубликовать результаты (включая негативные/незавершённые).
5) Операционные/регуляторные шаги при решении свернуть фазу
- Немедленно созвониться с DSMB и главным исследователем; получить письменную рекомендацию.
- Уведомить IRB/EC и регулятора (с приложением анализа риска/выгоды).
- Обеспечить план ухода за участниками: продолжение лечения, переход на стандарт лечения, мониторинг безопасности.
- Сохранить данные и обеспечить качество исходных данных; подготовить отчёт и план публикации/рассмотрения результатов.
- Оценить контрактные/юридические последствия и репутационные риски; подготовить коммуникацию для инвесторов/партнёров/общественности.
6) Быстрый чек‑лист для принятия решения (приоритетные пункты)
- Наличие серьёзного/неожиданного сигнала безопасности? (если да — склонность к остановке).
- Условная мощность/предсказательная вероятность достаточна для успеха? (если низкая — рассмотреть futility).
- Можно ли исправить оперативные проблемы (набор, качество данных) без сворачивания?
- Согласие DSMB/регулятора/IRB и план ухода за участниками готов?
- Экономическая и стратегическая целесообразность завершения против продолжения.
Резюме: примите решение на основе комбинированной оценки безопасности, статистической/предсказательной вероятности успеха и ожидаемой чистой пользы, при обязательной проверке протокольных и этических требований и с заранее подготовленным планом ухода и коммуникации.