Метаболизм лекарственных веществ включает в себя несколько биохимических путей, основными из которых являются:

Фаза I метаболизма (оксидативные реакции): Этот этап включает реакции окисления, редукции и гидролиза. Основными ферментами являются цитохромы P450, которые сводят к минимуму токсичность и активность лекарств.

Фаза II метаболизма (биотрансформация): На этом этапе происходит конъюгация (соединение) активных метаболитов с различными молекулами (например, глюкуронат, сульфат, глутатион), что делает их более водорастворимыми и способствует выведению из организма.

Генетические полиморфизмы ферментов могут существенно влиять на фармакокинетику, поскольку они могут изменять активность, выраженность или стабильность ферментов, участвующих в метаболизме лекарств. Вот как это происходит:

Разные аллели ферментов: Полиморфизмы могут приводить к образованию различных аллелей, которые имеют различную активность. Это может привести к различиям в скорости метаболизма лекарственных веществ у разных людей. Например, у некоторых людей метаболизм лекарства может быть очень быстрым (ультра-подшипники), в то время как у других – медленным (медленные метаболизаторы).

Фармакодинамика и токсичность: Изменение метаболизма может привести к различной концентрации активного вещества в крови, что, в свою очередь, может вызвать разные эффекты, включая токсичность или отсутствие эффекта у пациентов с определенными полиморфизмами.

Индивидуализированная терапия: Понимание генетических полиморфизмов может помочь в выборе правильной дозы и типа лекарства для пациента, что позволяет улучшить эффективность и безопасность лечения.

В целом, знание о метаболизме лекарств и связанных с ним генетических факторов имеет огромное значение для медицины, особенно в области фармакогеномики.