Коротко напомню схему: стресс/CRH $гипоталамус$ → ACTH $аденогипофиз$ → кортизол $корынадпочечников$. Кортизол через глюкокортикоидные рецепторы $GR$ в гипоталамусе и гипофизе подавляет выделение CRH/ACTH $негативнаяобратнаясвязь$. При нарушении этой обратной связи $напримерпригиперсекрециикортизола—эндогенномсиндромеКушингаприаденомекорынадпочечников/аденомегипофиза/эктопическойсекрецииACTH,либоприрезистентностирецепторов$ уровни кортизола остаются постоянно повышенными. Ниже — основные последствия для метаболизма, иммунитета и поведения и компрессионные механизмы, которые может включить организм.

1) Метаболизм — механизмы и проявления

Глюкозный обмен:
Кортизол индуцирует ферменты глюконеогенеза $PEPCK,глюкозо‑6‑фосфатаза$ → повышенная глюконеогенез, повышение глюкозы в крови.Блокирует действие инсулина в периферических тканях $мышцы,жировая$ → инсулинорезистентность.Клиника: гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, развитие вторичного сахарного диабета 2‑го типа.Белковый обмен:
Усиливает протеолиз в мышцах $убиквитин‑протеасомнаясистема,аутофагия$ → мышечная атрофия, слабость.Замедляет синтез белка $вт.ч.коллагена$ → истончение кожи, медленное заживление ран.Липидный обмен и распределение жира:
Стимулирует липолиз в периферических депо, но способствует накоплению жира в висцеральной области $черезвлиянияна11\beta ‑HSD1вжировойтканиицентральныемеханизмы$ → центрипетальное ожирение, «лунообразное лицо», «бычий горб».Дислипидемия $\uparrow триглицеридов,\uparrow LDL$.Костный обмен:
Подавление активности остеобластов, стимуляция резорбции → остеопения/остеопороз, повышенный риск переломов.Водно‑электролитный и сердечно‑сосудный:
При высоких концентрациях частично активация минералокортикоидных эффектов $черезслабоесвязываниеMRилиприизбыткекортизолапринедостатке11\beta ‑HSD2$ → натрийзависая гипертензия, задержка воды, гипокалиемия в выраженных случаях.Повышенный риск атеросклероза, тромбообразования.

2) Иммунитет — механизмы и проявления

Механизмы:
Кортизол транскрипционно подавляет провоспалительные факторы $NF‑\kappa B,AP‑1$, повышает синтез антивоспалительных белков $например,аннексин‑1$, снижает продукцию IL‑1, IL‑2, TNFα, IFN‑γ.Уменьшает пролиферацию Т‑лимфоцитов, сдвигает баланс Th1 → Th2, снижает активность NK‑клеток, макрофагов.Гематологически: лимфопения, эозинопения, нейтрофилия $демаргинация$.Клиника:
Общая иммуносупрессия: повышенная склонность к оппортунистическим инфекциям и рецидиву латентных инфекций $опоясывающийлишай,туберкулезит.д.$.Замедленное заживление ран, снижение воспалительной реакции $можетмаскироватьсимптомыинфекции$.Хронически — риск злокачественных заболеваний может возрасти за счёт нарушения иммунного надзора.

3) Поведение и мозг — механизмы и проявления

Нейромедиация:
Кортизол действует на гиппокамп, префронтальную кору, амигдалу через GR и MR; при хронической гиперкортизолемии — снижение BDNF, апоптоз/атрофия нейронов в гиппокампе.Нарушение суточного ритма кортизола $утратанормальногопика/спада$.Клиника:
Нарушения сна $инсомния,ранниепробуждения$, утомляемость.Депрессия, раздражительность, тревожность; иногда манийподобные симптомы.Когнитивные нарушения: ухудшение памяти $особеннодекларативной$, снижение концентрации.Гиперкортизолемия подавляет HPG‑ось → снижение либидо, аменорея/олигоменорея, импотенция.

4) Компенсаторные $защитные$ механизмы, которые может включать организм

На уровне рецепторов и тканей:
Десенситизация/даунрегуляция глюкокортикоидных рецепторов $снижениечисла/чувствительностиGR$ — снижает тканевую ответную реакцию на кортизол, но может вести к относительной «резистентности» и нарушению регуляции.Изменения активности 11β‑HSD изоферментов: увеличение 11β‑HSD2 $конверсиякортизола\to неактивныйкортизон$ в почке для защиты MR; снижение 11β‑HSD1 в некоторых тканях для уменьшения локального активационного цикла $вариабельноиограничено$.Метаболические адаптации:
Повышенная секреция инсулина $длякомпенсациигипергликемии$ → гиперинсулинизм; со временем — истощение β‑клеток и диабет.Усиление печёночного клиренса стероидов $индукцияпечёночныхферментовCYP$ — повышает деградацию кортизола.Гомеостатические контрреакции:
Активация натрийуретических факторов $ANP$ и других систем для ограничения объёма при гипернатриемии/задержке жидкости.Усиление противовоспалительных и про‑репаративных путей в тканях $локальнаяактивацияфакторовроста$ — частично компенсирует подавление репарации.Иммунная адаптация:
Хроническая иммуносупрессия может сопровождаться компенсаторной активацией врождённого иммунитета или возникновением хронического низкоуровневого воспаления $неспецифического$, что может дополнительно способствовать метаболическим нарушениям.Поведенческие/физиологические:
Снижение физической активности $эмоциональнаяусталость$ — уменьшает энергетические потребности, но усугубляет мышечную атрофию и инсулинорезистентность.Повышение аппетита и предпочтение высококалорийной пищи — краткосрочная компенсация энергозатрат, но усугубляет абдоминальное ожирение.

5) Ограничения компенсаторных механизмов и клинические последствия

Многие компенсаторные реакции $даунрегуляциярецепторов,усилениеклиренса$ имеют ограниченную эффективность при постоянном патологическом источнике кортизола $аденома,эктопическаясекреция$. В таких случаях развивается прогрессирующее системное поражение $синдромКушинга$ — метаболические, сосудистые, иммунные и неврологические осложнения.В некоторых ситуациях нарушение отрицательной связи бывает функциональным $например,длительныйприёмглюкокортикоидов$ — тогда при резкой отмене возможна лекарственная недостаточность надпочечников $вследствиеподавленияоси$, что требует аккуратной тератопии.

Краткое резюме:

Хронически повышенный кортизол при нарушенной негативной обратной связи приводит к инсулинорезистентности и гипергликемии, мышечному катаболизму, перераспределению жира, остеопорозу, гипертензии; подавляет клеточный иммунитет, снижает воспалительную реакцию и замедляет заживление; вызывает депрессию, тревогу, нарушения сна и когнитивные проблемы через повреждение гиппокампа и другие центральные эффекты.Организм пытается компенсировать через рецепторную десенситизацию, изменения в локальном метаболизме кортизола, увеличение клиренса и гормональные контрмеры, но при постоянном избытке кортизолa эти механизмы часто оказываются недостаточными — требуется клиническое вмешательство.

Если хотите, могу развернуто разобрать конкретный клинический сценарий $аденомагипофизаvsадренальныйаденомvsэкзогенныеглюкокортикоиды$ и какие именно адаптации характерны для каждого, или привести молекулярные пути $GR‑медиируемыегены$ подробнее.