Принципы вакцинации — кратко: - Введение антигена или его аналога для имитации инфекции без вызова болезни, чтобы сформировать специфическую память адаптивной иммунной системы (В‑ и Т‑лимфоциты). - Активация врождённого иммунитета (рецепторы распознавания паттернов, воспаление, цитокины) нужна для адекватной сигнализации и формирования долгоживущих плазмобластов и Т‑клеточной памяти. - Формирование двух главных компонентов защиты: антительного (гуморального) и клеточного (Т‑клеточного), плюс местный (слизистый) иммунитет при необходимости. - Принцип «амортизации риска»: иммунизация должна давать достаточную иммунную защиту при приемлемом профиле безопасности. Как различаются иммунологические ответы при живых аттенуированных и инактивированных вакцинах: - Воспроизведение антигена - Живые аттенуированные: слабовирулентные штаммы реплицируются в организме, создавая продолжительную экспозицию антигена и имитируя естественную инфекцию. - Инактивированные: содержат убитые микроорганизмы или фрагменты/рекомбинантные белки; антиген не реплицируется, экспозиция кратковременная. - Пути презентации антигена и тип ответа - Живые аттенуированные: проникают внутрь клеток → обработка через путь MHC‑I → сильная CD8+ цитотоксическая реакция; одновременно активируется MHC‑II → Т‑хелперы и В‑клетки. Часто индуцируют сбалансированный Th1/Th2‑ответ. - Инактивированные: преимущественно внеклеточные антигены → презентация через MHC‑II → доминирует CD4+‑помощь и антителообразование; CD8+‑ответ обычно слабый (исключение — при кросс‑презентации). - Гуморальная и слизистая иммунность - Живые аттенуированные: чаще вызывают высокие титры нейтрализующих антител и хорошую местную (слизистую, IgA) защиту при введении через естественные пути (напр., назально, орально). - Инактивированные: формируют хорошие серологические антитела, но хуже индуцируют слизистый IgA; для усиления нужна адъюванта или парентеральный бустер. - Длительность и сила памяти - Живые аттенуированные: часто одна доза даёт длительную, иногда пожизненную защиту благодаря продолжительной стимуляции и формированию клеточной памяти. - Инактивированные: обычно требуют нескольких доз и периодических ревакцинаций для поддержания титров антител. - Роль адъювантов - Живые аттенуированные: обычно не требуют адъювантов, так как репликация вызывает сильную врождённую стимуляцию. - Инактивированные: часто нуждаются в адъювантe (напр., алюминиевые соли) для усиления врождённой активации и ответа В‑клеток. - Безопасность и ограничения - Живые аттенуированные: риск реверсии к вирулентному штамму или осложнений у иммунодепрессированных; чувствительны к холодовой цепи. - Инактивированные: безопаснее для иммунодефицитных пациентов, не могут реплицироваться; требуют более стабильного хранения, но иногда уступают по длительности защиты. - Практические следствия - Живые: подходящи для получения полноценных клеточно‑опосредованных и местных ответов (напр., корь, краснуха, оспа овечья). - Инактивированные/субъединичные: удобны для лиц с иммунодефицитом и там, где безопаснее избегать живых агентов; используются с адъювантами и бустерами (напр., инактивированная полиовакцина, некоторые вакцины против гриппа, рекомбинантные гепатиты). Кратко: живые аттенуированные вакцины дают более «полную» имитацию инфекции с сильным клеточным и слизистым ответом и длительной памятью, но несут больше рисков; инактивированные — безопаснее, дают хороший антительный ответ, но обычно слабее клеточный компонент и требуются адъюванты и ревакцинации.
- Введение антигена или его аналога для имитации инфекции без вызова болезни, чтобы сформировать специфическую память адаптивной иммунной системы (В‑ и Т‑лимфоциты).
- Активация врождённого иммунитета (рецепторы распознавания паттернов, воспаление, цитокины) нужна для адекватной сигнализации и формирования долгоживущих плазмобластов и Т‑клеточной памяти.
- Формирование двух главных компонентов защиты: антительного (гуморального) и клеточного (Т‑клеточного), плюс местный (слизистый) иммунитет при необходимости.
- Принцип «амортизации риска»: иммунизация должна давать достаточную иммунную защиту при приемлемом профиле безопасности.
Как различаются иммунологические ответы при живых аттенуированных и инактивированных вакцинах:
- Воспроизведение антигена
- Живые аттенуированные: слабовирулентные штаммы реплицируются в организме, создавая продолжительную экспозицию антигена и имитируя естественную инфекцию.
- Инактивированные: содержат убитые микроорганизмы или фрагменты/рекомбинантные белки; антиген не реплицируется, экспозиция кратковременная.
- Пути презентации антигена и тип ответа
- Живые аттенуированные: проникают внутрь клеток → обработка через путь MHC‑I → сильная CD8+ цитотоксическая реакция; одновременно активируется MHC‑II → Т‑хелперы и В‑клетки. Часто индуцируют сбалансированный Th1/Th2‑ответ.
- Инактивированные: преимущественно внеклеточные антигены → презентация через MHC‑II → доминирует CD4+‑помощь и антителообразование; CD8+‑ответ обычно слабый (исключение — при кросс‑презентации).
- Гуморальная и слизистая иммунность
- Живые аттенуированные: чаще вызывают высокие титры нейтрализующих антител и хорошую местную (слизистую, IgA) защиту при введении через естественные пути (напр., назально, орально).
- Инактивированные: формируют хорошие серологические антитела, но хуже индуцируют слизистый IgA; для усиления нужна адъюванта или парентеральный бустер.
- Длительность и сила памяти
- Живые аттенуированные: часто одна доза даёт длительную, иногда пожизненную защиту благодаря продолжительной стимуляции и формированию клеточной памяти.
- Инактивированные: обычно требуют нескольких доз и периодических ревакцинаций для поддержания титров антител.
- Роль адъювантов
- Живые аттенуированные: обычно не требуют адъювантов, так как репликация вызывает сильную врождённую стимуляцию.
- Инактивированные: часто нуждаются в адъювантe (напр., алюминиевые соли) для усиления врождённой активации и ответа В‑клеток.
- Безопасность и ограничения
- Живые аттенуированные: риск реверсии к вирулентному штамму или осложнений у иммунодепрессированных; чувствительны к холодовой цепи.
- Инактивированные: безопаснее для иммунодефицитных пациентов, не могут реплицироваться; требуют более стабильного хранения, но иногда уступают по длительности защиты.
- Практические следствия
- Живые: подходящи для получения полноценных клеточно‑опосредованных и местных ответов (напр., корь, краснуха, оспа овечья).
- Инактивированные/субъединичные: удобны для лиц с иммунодефицитом и там, где безопаснее избегать живых агентов; используются с адъювантами и бустерами (напр., инактивированная полиовакцина, некоторые вакцины против гриппа, рекомбинантные гепатиты).
Кратко: живые аттенуированные вакцины дают более «полную» имитацию инфекции с сильным клеточным и слизистым ответом и длительной памятью, но несут больше рисков; инактивированные — безопаснее, дают хороший антительный ответ, но обычно слабее клеточный компонент и требуются адъюванты и ревакцинации.