Отравление органофосфатами происходит в результате их способности ингибировать фермент ацетилхолинэстеразу (АХЭ), который отвечает за распад нейромедиатора ацетилхолина в синапсах. При ингибировании АХЭ уровень ацетилхолина повышается, что приводит к сильной стимуляции холинергических рецепторов и развитию холинергической токсичности. Это может проявляться как в парасимпатической, так и в центральной нервной системе и проявляется симптомами, такими как:

Секреция (избыточное слюноотделение, потоотделение, слезотечение)Брадикардия (замедление сердечного ритма)Спазмы гладкой мускулатуры (рвота, диарея)Мышечные спазмы и параличПсихические и неврологические расстройства

Химические механизмы токсичности включают:

Ингибирование АХЭ: Органофосфаты связываются с активным центром АХЭ, что приводит к его неактивности и накоплению ацетилхолина.Фосфорилирование: Органофосфаты часто фосфорилируют серный остаток в активном центре АХЭ, что делает его активным центром стенозным для последующего присоединения ацетилхолина.Реакция с другими метаболическими путями: Дополнительно, органофосфаты могут взаимодействовать с другими ферментами и молекулами, включая ионные каналы и другие нейромедиаторы.

Для лечения отравления органофосфатами применяются следующие антидоты:

Атропин: Это конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, который помогает блокировать эффекты избытка ацетилхолина на периферических холинергических рецепторах, особенно в сердце и гладкой мускулатуре. Дозу атропина часто увеличивают до достижения эффекта, пока не будут купированы симптомы.

Придиостигмин (или другие прокаргорные антидоты): Эти препараты становятся необходимыми в случаях тяжёлого отравления, так как они могут восстанавливать активность АХЭ, хотя они также могут усиливать холинергическую активность, если не используются осторожно.

Оксимы (например, обидоксим, пралодоксим): Они действуют путем реактивации АХЭ, отщепляя фосфорный остаток от активного центра фермента. Оксимы наиболее эффективны при недавнем воздействии органофосфатов до того, как произойдут необратимые изменения в АХЭ.

В лечении отравления органофосфатами важно быстрое и своевременное вмешательство, поэтому в случае подозрения на отравление необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.