Главная мысль в рассказе "В глуши" Мамин-Сибиряка заключается в том, что человек может найти себя и свое истинное призвание только в труде и сближении с природой. Он несет ответственность за свои поступки и должен быть готов принимать жизненные испытания с честью и достоинством. Рассказ также подчеркивает важность честности, добросердечия и уважения к окружающему миру.