Мутации в генах репарации ДНК играют ключевую роль в предрасположенности к наследственным синдромам рака. Геномная стабильность поддерживается механизмами репарации ДНК, которые исправляют повреждения в ДНК, возникающие в результате воздействия различных факторов, включая ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, химические агенты и даже ошибки, возникающие во время репликации ДНК.

Когда гены, ответственные за репарацию ДНК, мутирует, их функция нарушается. Это может привести к накоплению мутаций в других, критически важных генах, что, в свою очередь, увеличивает риск развития рака. Несколько наследственных синдромов рака ассоциированы с мутациями в таких генах:

Синдром Ли-Фраумени – связан с мутациями в гене TP53, который кодирует белок p53, играющий важную роль в контроле клеточного цикла и репарации ДНК.

Синдром БрCA1 и BRCA2 – мутации в этих генах существенно повышают риск развития рака молочной и яичниковой ткани. Они участвуют в репарации двуцепочечных перерывов ДНК.

Синдром проксимального рака кишечника (HNPCC или синдром Линча) – связан с мутациями в генах, отвечающих за репарацию ошибок в ДНК (например, MSH2, MLH1), что приводит к накоплению ошибок в генах, способствующих раку.

Нейрофиброматоз второго типа – связан с мутацией в гене NF2, который также участвует в процессе репарации и клеточной сигнализации.

Мутации в этих генах могут приводить к необратимым последствиям для клеток, увеличивая вероятность неконтролируемого клеточного деления и опухолевого роста. Оценка предрасположенности к раку на основе анализа мутаций в генах репарации ДНК все чаще используется в клинической практике для диагностики, профилактики и таргетной терапии.

Таким образом, выявление мутаций в генах репарации ДНК имеет большое значение для понимания генетической предрасположенности к раку, ранней диагностики и альтернативных стратегий лечения, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области.