Кратко — две основные «стратегии» эволюционной адаптации к высокогорью у людей: тибетская — «не повышать Hb, улучшить доставку/транспорт O2»; андинская — «повысить Hb/нагастность крови, увеличить ёмкость крови для O2». Ниже — более детально по генетике, физиологии, метаболизму, плюсам/минусам и открытым вопросам.

1) Генетические изменения

Тибетцы
Мощные сигналы отбора в генах, связанных с HIF‑путём: EPAS1 $HIF‑2\alpha$, EGLN1 $PHD2$ и др.EPAS1‑вариант у тибетцев частично произошло через интрогрессию от денисованцев — это одна из ярких находок.Другие выбранные локусы затрагивают сосудистые и метаболические пути $например,признакиотборавгенах,влияющихнаNO‑синтезиэнергетическийобмен$.Андинцы
Менее выраженный сигнал в EPAS1 $разныеаллелиилименеесильныйэффект$, сильнее — сигналы в других генах, связанных с эритропоэзом и гемоглобином; у некоторых групп связаны варианты SENP1, ANP32D и др.Эволюция адаптации в Андах происходила на длительном промежутке времени и, по-видимому, затронула множество генов $полигеннаяадаптация$.

2) Физиологические изменения

Тибетцы
Нормальные или слегка повышенные концентрации гемоглобина для высот $невыраженнаяполицитемия$.Более высокая вентиляция в покое $гипервентиляция$ и чувствительность хеморецепторов → лучшее насыщение артериальной кровью O2 $SpO2$.Повышённая продукция оксида азота $NO$ в лёгких и системном кровообращении → расширение сосудов, улучшение кровотока и доставки O2.Низкая частота хронической горной болезни $ChronicMountainSickness,CMS$.Андинцы
Ярко выраженная эритроцитарная адаптация: значительно повышенный Hb и гематокрит → больший кислородный запас крови.Часто меньшая вентиляторная реакция и более низкое SpO2 на той же высоте по сравнению с тибетцами.Увеличенные размеры грудной клетки и лёгочных объёмов, возможно повышенная диффузионная емкость лёгких.Более высокая частота полицитемии/хронической горной болезни и связанных осложнений $повышеннаявязкостькрови,рисксердечно‑легочныхпроблем$.

3) Метаболические изменения

Тибетцы
Изменения в регуляции HIF‑путей влияют не только на эритропоэз, но и на метаболизм глюкозы/жиров и на митохондриальную функцию; есть данные о смещении в сторону путей, обеспечивающих устойчивость к гипоксии $например,изменённаяэкспрессиягенов,регулирующихокислительноефосфорилированиеигликолиз$, но детали остаются в активном изучении.Высокие уровни NO влияют на микроциркуляцию и, возможно, на метаболическую гибкость тканей.Андинцы
Мета­болические сдвиги частично связаны с усиленным эритропоэзом $повышеннаяпотребностьвжелезе$, возможны адаптации в энергетическом обмене мышц и сердечно‑сосудистой системе.Долгосрочные эффекты повышенного Hb на тканевую перфузию и метаболизм при физнагрузке частично изучены, но неоднозначны.

4) Плюсы и минусы стратегий

Тибетская стратегия $низкий/нормальныйHb+улучшеннаядоставкаO2$ Плюсы: низкий риск повышенной вязкости крови и CMS; хорошая переносимость долгосрочной гипоксии; относительно нормальные беременности и роды на большой высоте.Минусы: при очень высокой физической нагрузке теоретически меньше резервного объёма Hb для переноса O2 $хотянапрактикепреимуществавентиляцииикровотокачастокомпенсируютэто$.Андинская стратегия $высокийHb$ Плюсы: более высокий кислородный потенциал крови — полезно при умеренной физической нагрузке и холоде.Минусы: повышенная вязкость крови → повышенная нагрузка на сердце/лёгкие, микроциркуляторные проблемы, более высокая частота CMS и возможные репродуктивные/сердечно‑сосудистые осложнения.

5) Физиологические и клинические следствия $напр.,беременность,CMS$

Тибетцы в среднем имеют лучшие перинатальные исходы на больших высотах $меньшенизкоймассыуноворождённых$, чем неприадаптированные популяции; аналогичная картина у некоторых андинских групп, но в целом риск проблем при беременности выше у неадаптированных.Хроническая горная болезнь $оченьвысокийHbисопров.симптомы$ гораздо чаще у андинцев, чем у тибетцев.

6) Открытые вопросы и направления дальнейших исследований

Молекулярный механизм: как именно конкретные варианты EPAS1/EGLN1/других генов приводят к комплексным физиологическим эффектам $включаяметаболизм,митохондрии,NO‑систему$.Роль интрогрессии денисованцев: насколько тип EPAS1 из денисованцев функционально уникален и почему он оказался столь выгодным.Полигенная природа адаптации: какие дополнительные гены и регуляторные элементы вовлечены; как распределяются эффекты между взрослыми и развитием в раннем возрасте.Различия между разными андинскими популяциями $перуанцы,боливийцы,чилийцы$ и влияние истории заселения/миграций.Роль эпигенетики и раннего развития $развитиелёгкого/сердца/сосудистойсистемыудетей,родившихсяивыросшихнавысоте$ — генетическая адаптация vs развивательная пластичность.Функциональные испытания in vivo/in vitro: моделирование эффектов аллелей человеческих генов в клетках/животных, клинические исследования влияния генотипа на риск CMS и на ответ на терапию.Медицинское значение: как применять знания для предотвращения и лечения горной болезни, улучшения перинатальной помощи, и возможное влияние этих аллелей на здоровье на уровне моря.

7) Вывод

Тибетская и андинская адаптации — примеры разных эволюционных путей к одной проблеме $хроническаягипоксия$. Тибетцы, по сути, «решили» проблему за счёт модификации регуляции HIF и систем доставки O2 $включаявентиляциюиNO$, избегая полицитемии; андинцы развили выраженную эритропоэтическую стратегию, которая даёт преимущества в переносимости кислорода, но имеет чёткие физиологические расходы.Многие детали молекулярной реализации и последствия для здоровья остаются предметом активных исследований.

Если хотите, могу:

подобрать основные ключевые исследования и обзоры $сбиблиографией$;сделать схему/таблицу сравнений;кратко описать клинические рекомендации для посещающих высоты в зависимости от генотипа/фенотипа.