Возможные причины (коротко с объяснениями).
Генетические:
- Эффект основателей (founder effect) — малочисленное исходное население несёт несоразмерно много носителей; при росте популяции частота рецессивного аллеля остаётся высокой.
- Генетический дрейф в малых популяциях — случайные флуктуации частоты аллеля; при малом эффективном размере $N_e$ дисперсия изменения частоты велика: $\mathrm{Var}(\Delta p)=\frac{pq}{2N_e}$.
- Инбридинг / родственные браки — повышают долю гомозигот и проявление рецессивных болезней; при коэф. инбридинга $F$ частота гомозигот-рецессива: $P(aa)=q^2+Fpq$.
- Положительная селекция на гетерозиготу (heterozygote advantage) — если носительство даёт преимущество, аллель поддерживается/растёт (пример: серповидно-клеточная анемия). Для модели с приспособленностями $w_{AA}=1-s,w_{Aa}=1,w_{aa}=1-t$ равновесная частота рецессивного аллеля $q^{\ast }=\frac{s}{s+t}$.
- Генетический «пассаж» (hitchhiking) — рецессивный аллель растёт в частоте вместе с близко расположенным положительным мутацией.
- Высокая скорость мутаций в локусе (реже) — при очень высокой частоте новых мутаций может увеличиваться частота аллеля.
Экологические / демографические:
- Географическая или культурная изоляция (эндогамия) — ограниченный приток новых аллелей, частые родственные браки.
- Бутылочное горлышко и быстрый демографический рост после него — из небольшой группы с высокой $q$ при экспансии абсолютное число больных растёт; относительная частота может остаться высокой по сравнению с исходной популяцией.
- Изменения в среде, повышающие пенетрантность или выраженность (экспозиции, инфекция, дефициты питания) — больше проявлений при той же генетической частоте.
- Социальные/репродуктивные факторы — отсутствие диагностики и отбора, культурные практики (обычно ранние/частые браки внутри клана), снижение репродуктивной компенсации носителей и т. п.
Ключевые формулы для оценки:
- При случайном скрещивании (HWE) частота болезни (рецессивная гомозигота): $P(aa)=q^2$.
- При инбридинге: $P(aa)=q^2+Fpq$.
- Дрейф: $\mathrm{Var}(\Delta p)=\frac{pq}{2N_e}$.
- Равновесие при гетерозиготном преимуществе: $q^{\ast }=\frac{s}{s+t}$.
Эти механизмы часто действуют одновременно (эффект основателей + инбридинг + малый $N_e$ + экологическая пенетрантность), что объясняет быстрое распространение рецессивного заболевания в изолированной популяции.