Кратко и по существу.
Сравнение механизмов врождённого и адаптивного иммунитета
- Распознавание:
- Врождённый: рецепторы распознают общие паттерны (PRR: TLR, NLR, RLR) — быстро, неспецифично.
- Адаптивный: B‑ и T‑рецепторы (BCR, TCR) распознают специфические эпитопы; разнообразие создаётся соматической рекомбинацией (V(D)J).
- Время и масштаб ответа:
- Врождённый: минуты–часы, ограниченный набор специфичности.
- Адаптивный: дни–недели для первичного ответа, высокая специфичность и клоническое расширение.
- Основные клетки:
- Врождённый: нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки, NK‑клетки, комплемент.
- Адаптивный: В‑лимфоциты (плазмоциты, мемори‑B), T‑лимфоциты (CD4+, CD8+, Trm, мемори‑T).
- Роль в координации:
- Врождённый даёт сигнал и подаёт антиген (APC — дендритные клетки) для активации адаптивного иммунитета (цитокины, ко‑стимуляция).
Клеточные и молекулярные процессы, обеспечивающие долгосрочную иммунную память после вакцинации
- Антигенная презентация и ко‑стимуляция: дендритные клетки переносят антиген в лимфоузлы, экспрессируют MHC I/II и ко‑стимуляторы (CD80/86→CD28) — необходимы для активации наивных T‑клеток и помощи B‑клеткам.
- Клональное расширение и дифференцировка: наивные B/T клетки пролиферируют и дифференцируются в эффекторные и память‑клетки.
- Формирование герминативных центров (GC): в фолликулах лимфоузлов/селезёнки проходят соматическая гипermutция (SHM) и отбор B‑клонов с более высокой аффинностью; ключевая роль фермента AID (activation‑induced cytidine deaminase) для SHM и классового переключения (CSR).
- Помощь Tfh‑клеток: фолликулярные T‑хелперы (Tfh, CXCR5+) необходимы для поддержания GC и отбора высокоаффинных B‑клеток.
- Долгоживущие плазматические клетки (LLPC): миграция в костномозговые «ниши», где факторы выживания (CXCL12, APRIL/BAFF, Bcl‑2) обеспечивают постоянную секрецию антител годами.
- Мемори‑B и мемори‑T: клетки с изменённым эпигенетическим и метаболическим статусом, готовые к быстрому повторному ответу; Trm‑клетки локально обеспечивают быструю защиту на барьерных поверхностях.
- Цитокиновая поддержка для выживания памяти: IL‑7 и IL‑15 важны для поддержания мемори‑T; сигналы Bcl‑2 и факторы роста — для LLPC.
- Эпигенетические и метаболические изменения в память‑клетках обеспечивают более быстрый и сильный ответ при повторной встрече с антигеном.
Почему некоторые вакцины дают более устойчивую защиту, чем другие
- Тип вакцины:
- Живые аттенуированные: реплицируются, дают длительную экспозицию антигена, сильную индукцию врождённых путей и T‑клеток → обычно длительная иммунная память.
- Инактивированные и белковые субъединицы: часто требуют адъювантов и бустеров, могут давать менее устойчивую память без сильного GC‑ответа.
- Конъюгированные полисахаридные вакцины: трансформируют T‑независимый антиген в T‑зависимый, улучшают память.
- Адъюванты и активация PRR: адъювант, который включает TLR‑сигналы, усиливает дендритную активацию, Tfh‑ответ и GC — ведёт к лучшему формированию LLPC и памяти.
- Продолжительность и форма экспозиции антигена: краткая экспозиция может не сформировать прочных GC; медленная или повторная экспозиция (репликация или иммобилизованный антиген) — лучше.
- Наличие или отсутствие сильного T‑клеточного ответа: для вирусов и внутриклеточных патогенов необходима прочная память CD8+ и CD4+; вакцины, плохо индуцирующие T‑клетки, могут давать ограниченную защиту.
- Локализация иммунитета: внутримышечная vs назальная/оральная вакцинация — разные ткани и разные Trm‑клетки; локальная (мукозальная) иммунность лучше против патогенов, входящих через слизистые.
- Антигенная стабильность и вариабельность патогена: высокая изменчивость антигена (антигенный дрейф) уменьшает длительность «эффективной» защиты.
- Качество гуморального ответа: высокий титр нейтрализующих антител, подкреплённый LLPC, даёт долгосрочную защиту; если память состоит преимущественно из краткоживущих эффекторных клеток — защита быстро снижается.
Короткое резюме
- Врождённый даёт быстрый неспецифичный ответ и инициирует адаптивный. Адаптивный (B/T) обеспечивает специфичность и память через V(D)J‑рекомбинацию, GC‑процессы (AID, SHM, CSR), Tfh‑поддержку, LLPC и мемори‑клетки.
- Долговечность после вакцинации зависит от типа вакцины, адъювантов, способности вызвать сильные герминативные центры и T‑помощь, от локализации иммунитета и от антигенной стабильности патогена.