Основным препятствием для смешивания артериальной и венозной крови в сердце млекопитающих является наличие четырех отделений в сердце - правого и левого предсердий, а также правого и левого желудочков. Каждое отделение разделено клапанами, которые предотвращают обратный поток крови и обеспечивают правильный кровоток в организме. Также артериальная и венозная кровь направляются по разным кровеносным сосудам, что исключает их смешивание в сердце.