Кейс: у длительно постельного больного развились остеопороз и саркопения — какие клеточные и гормональные механизмы лежат в основе потери костной массы и мышечной атрофии, и какие реабилитационные вмешательства (механические, фармакологические, нутриционные) наиболее эффективны для восстановления функций?
Кратко, по сути — механизмы и практические вмешательства. Механизмы потери костной массы (при длительном постельном режиме) - Механочувствительность: уменьшение нагрузок → снижение сигнала от остеоцитов → повышение секреции склеростина → ингибирование Wnt/β‑catenin → ↓остеобластогенеза и минерализации, ↓костиобразования. - Гомеостаз резорбции: ↑экспрессии RANKL/↓OPG → активация остеокластов → ↑костной резорбции. - Воспаление/катаболизм: ↑IL‑6, TNF‑α стимулируют резорбцию. - Гормональные сдвиги: ↓эстроген/тестостерон, ↓IGF‑1, ↑кортизол, нарушения ПТГ/вит. D — всё усиливает резорбцию и уменьшает формирование кости. Механизмы мышечной атрофии (саркопении) - Снижение синтеза белка: ↓активация mTOR/IGF‑1 сигналинга → ↓мыш.протеинового синтеза. - ↑Катаболизма: активация Ubiquitin–proteasome (MuRF1, Atrogin‑1) и автопагии → деградация миофибрилл. - Нейромышечные изменения: снижение стимуляции мотонейронов, деградация NMJ → денервация. - Гормональные и воспалительные факторы: ↓анаболических гормонов (тестостерон, GH/IGF‑1), ↑кортизол, ↑цитокинов → катаболизм. - Снижение количества/функции спутниковых клеток → ухудшение восстановления мышц. Реабилитационные вмешательства — какие и почему (эффективные комбинации) 1) Механические (первое значение) - Ранняя мобилизация/прогрессирующие нагрузки: начать как можно раньше, цель — регулярная протективная нагрузка на кость и мышцы. - Силовая тренировка (резистивная): эффективность для мышц и косного ремоделирования; ориентиры: 2–32\text{–}32–3 раза в неделю, интенсивность для взрослых пациентов обычно 60%–80%60\%\text{–}80\%60%–80% 1RM; для очень ослабленных — начинать с 40%–60%40\%\text{–}60\%40%–60% 1RM и прогрессировать. - Весонагружающие упражнения/ходьба/стояние: важны для кости; даже вертикализация и кратковременное стояние полезны. - Нейромышечная электрическая стимуляция (NMES) при неспособности к активным упражнениям: параметры часто применимые — частота 35–5035\text{–}5035–50 Hz, длительность импульса 200–400200\text{–}400200–400 µs, цикл активности 10%–30%10\%\text{–}30\%10%–30%, сессии 20–6020\text{–}6020–60 мин, 1–21\text{–}21–2 раза/день. - Низкоамплитудная высокочастотная вибрация (LMHFV) как дополнение при постельном режиме: частота 20–4020\text{–}4020–40 Hz, ускорение 0.3–0.6 g0.3\text{–}0.6\,g0.3–0.6g, 10–2010\text{–}2010–20 мин/день — опционально для сохранения костного ответа при невозможности ударных нагрузок. - Функциональная тренировка и ре‑нейромоторная стимуляция для восстановления координации и предотвращения падений. 2) Фармакологические (костная терапия — при подтверждённом остеопорозе; мышечные — ограничены) - Антирезорбтивные: - Бисфосфонаты (например, алендронат): типичные схемы 707070 mg еженедельно или 101010 mg ежедневно (назначать при переносимости и при нормальной функции почек). - Деносумаб: 606060 mg п/к каждые 666 месяцев (внимание: риск «рефраундного» ускорения потери кости при отмене — планировать последующую терапию). - Анаболические препараты кости: - Терипаратид (PTH 1‑34) 202020 µg п/к ежедневно — для тяжёлого остеопороза, курс ограничен (обычно до 242424 мес). - Ромосозумаб (анти‑склеростин) 210210210 mg п/к ежемесячно до 121212 мес (кардио‑риск учитывать). - Для саркопении: - Прямых одобренных безопасных «анаболиков» мало. Варианты: тестостерон у гипогонадных мужчин (строго по показаниям, мониторинг), экспериментальные SARMs и микостатин-ингибиторы на стадии исследований. - Рассматривать коррекцию дефицитов (вит. D) и лечение эндокринных причин (гипотиреоз, гипогонадизм, чрезмерный кортизол). 3) Нутриционные (критично совместно с нагрузкой) - Белок: цель для больного старшего/реабилитирующегося — 1.2–1.51.2\text{–}1.51.2–1.5 g/kg/сут (при острой болезни/катаболизме). При почечной недостаточности — скорректировать. - Лейцин/ВСАА: одномоментный приём лейцина 2.5–32.5\text{–}32.5–3 g/приём стимулирует mTOR; HMB 333 g/сут может уменьшать потерю мышц. - Креатин: 3–53\text{–}53–5 g/сут в сочетании с силовой нагрузкой улучшает силовые показатели. - Энергетическая адекватность: избегать отрицательного энергетического баланса. - Кальций/витамин D: поддерживать кальций общей потребности 1000–12001000\text{–}12001000–1200 mg/сут и 25(OH)D > 303030 ng/mL (757575 nmol/L); при дефиците — заменять (дозы по результатам анализа). - Омега‑3 ПНЖК — потенциально адъювантны против воспаления и инсулинорезистентности. Практический интегрированный план (пример) - Ранняя вертикализация/опоры, постепенная активная и пассивная мобилизация. - Если пациент может — начать силовую программу: 2–32\text{–}32–3 раза/нед, прогресс по нагрузке; сочетать аэробную активность. - Если не может активно: NMES 35–5035\text{–}5035–50 Hz, 20–6020\text{–}6020–60 мин/день + пассивное растяжение, вибрация при показаниях. - Нутритивно: обеспечить 1.2–1.51.2\text{–}1.51.2–1.5 g/kg белка, 1000–12001000\text{–}12001000–1200 mg Ca, вит. D до > 303030 ng/mL; добавить лейцин/HMB и креатин при переносимости. - Если диагностирован остеопороз (T‑score <−2.5< -2.5<−2.5 или перелом) — обсуждать начинающую фармотерапию (бисфосфонаты или деносумаб; при тяжёлом — терипаратид/ромосозумаб) с остеопорозным специалистом/эндокринологом. - Оценить и лечить эндокринные нарушения (гипогонадизм, дефицит IGF‑1, избыточный кортизол). Мониторинг и предостережения - Контролировать функцию почек и кальций при бисфосфонатах/деносумабе; план на случай прекращения деносумаба. - Терипаратид — лимит по длительности; ромосозумаб — оценка кардиориска. - Ожидания: восстановление мышечной силы требует недель‑месяцев; костная масса медленнее — месяцы‑годы. - Оценочные метрики: сила захвата (порог для саркопении: мужчины < 272727 kg, женщины < 161616 kg), скорость ходьбы ≤ 0.80.80.8 m/s, SPPB, DEXA‑T‑score для кости. Вывод: ключ — ранняя механическая стимуляция (даже NMES при невозможности активных упражнений) + адекватный белок/витамин D/кальций + целевая фармотерапия кости при необходимости + коррекция гормональных нарушений.
Механизмы потери костной массы (при длительном постельном режиме)
- Механочувствительность: уменьшение нагрузок → снижение сигнала от остеоцитов → повышение секреции склеростина → ингибирование Wnt/β‑catenin → ↓остеобластогенеза и минерализации, ↓костиобразования.
- Гомеостаз резорбции: ↑экспрессии RANKL/↓OPG → активация остеокластов → ↑костной резорбции.
- Воспаление/катаболизм: ↑IL‑6, TNF‑α стимулируют резорбцию.
- Гормональные сдвиги: ↓эстроген/тестостерон, ↓IGF‑1, ↑кортизол, нарушения ПТГ/вит. D — всё усиливает резорбцию и уменьшает формирование кости.
Механизмы мышечной атрофии (саркопении)
- Снижение синтеза белка: ↓активация mTOR/IGF‑1 сигналинга → ↓мыш.протеинового синтеза.
- ↑Катаболизма: активация Ubiquitin–proteasome (MuRF1, Atrogin‑1) и автопагии → деградация миофибрилл.
- Нейромышечные изменения: снижение стимуляции мотонейронов, деградация NMJ → денервация.
- Гормональные и воспалительные факторы: ↓анаболических гормонов (тестостерон, GH/IGF‑1), ↑кортизол, ↑цитокинов → катаболизм.
- Снижение количества/функции спутниковых клеток → ухудшение восстановления мышц.
Реабилитационные вмешательства — какие и почему (эффективные комбинации)
1) Механические (первое значение)
- Ранняя мобилизация/прогрессирующие нагрузки: начать как можно раньше, цель — регулярная протективная нагрузка на кость и мышцы.
- Силовая тренировка (резистивная): эффективность для мышц и косного ремоделирования; ориентиры: 2–32\text{–}32–3 раза в неделю, интенсивность для взрослых пациентов обычно 60%–80%60\%\text{–}80\%60%–80% 1RM; для очень ослабленных — начинать с 40%–60%40\%\text{–}60\%40%–60% 1RM и прогрессировать.
- Весонагружающие упражнения/ходьба/стояние: важны для кости; даже вертикализация и кратковременное стояние полезны.
- Нейромышечная электрическая стимуляция (NMES) при неспособности к активным упражнениям: параметры часто применимые — частота 35–5035\text{–}5035–50 Hz, длительность импульса 200–400200\text{–}400200–400 µs, цикл активности 10%–30%10\%\text{–}30\%10%–30%, сессии 20–6020\text{–}6020–60 мин, 1–21\text{–}21–2 раза/день.
- Низкоамплитудная высокочастотная вибрация (LMHFV) как дополнение при постельном режиме: частота 20–4020\text{–}4020–40 Hz, ускорение 0.3–0.6 g0.3\text{–}0.6\,g0.3–0.6g, 10–2010\text{–}2010–20 мин/день — опционально для сохранения костного ответа при невозможности ударных нагрузок.
- Функциональная тренировка и ре‑нейромоторная стимуляция для восстановления координации и предотвращения падений.
2) Фармакологические (костная терапия — при подтверждённом остеопорозе; мышечные — ограничены)
- Антирезорбтивные:
- Бисфосфонаты (например, алендронат): типичные схемы 707070 mg еженедельно или 101010 mg ежедневно (назначать при переносимости и при нормальной функции почек).
- Деносумаб: 606060 mg п/к каждые 666 месяцев (внимание: риск «рефраундного» ускорения потери кости при отмене — планировать последующую терапию).
- Анаболические препараты кости:
- Терипаратид (PTH 1‑34) 202020 µg п/к ежедневно — для тяжёлого остеопороза, курс ограничен (обычно до 242424 мес).
- Ромосозумаб (анти‑склеростин) 210210210 mg п/к ежемесячно до 121212 мес (кардио‑риск учитывать).
- Для саркопении:
- Прямых одобренных безопасных «анаболиков» мало. Варианты: тестостерон у гипогонадных мужчин (строго по показаниям, мониторинг), экспериментальные SARMs и микостатин-ингибиторы на стадии исследований.
- Рассматривать коррекцию дефицитов (вит. D) и лечение эндокринных причин (гипотиреоз, гипогонадизм, чрезмерный кортизол).
3) Нутриционные (критично совместно с нагрузкой)
- Белок: цель для больного старшего/реабилитирующегося — 1.2–1.51.2\text{–}1.51.2–1.5 g/kg/сут (при острой болезни/катаболизме). При почечной недостаточности — скорректировать.
- Лейцин/ВСАА: одномоментный приём лейцина 2.5–32.5\text{–}32.5–3 g/приём стимулирует mTOR; HMB 333 g/сут может уменьшать потерю мышц.
- Креатин: 3–53\text{–}53–5 g/сут в сочетании с силовой нагрузкой улучшает силовые показатели.
- Энергетическая адекватность: избегать отрицательного энергетического баланса.
- Кальций/витамин D: поддерживать кальций общей потребности 1000–12001000\text{–}12001000–1200 mg/сут и 25(OH)D > 303030 ng/mL (757575 nmol/L); при дефиците — заменять (дозы по результатам анализа).
- Омега‑3 ПНЖК — потенциально адъювантны против воспаления и инсулинорезистентности.
Практический интегрированный план (пример)
- Ранняя вертикализация/опоры, постепенная активная и пассивная мобилизация.
- Если пациент может — начать силовую программу: 2–32\text{–}32–3 раза/нед, прогресс по нагрузке; сочетать аэробную активность.
- Если не может активно: NMES 35–5035\text{–}5035–50 Hz, 20–6020\text{–}6020–60 мин/день + пассивное растяжение, вибрация при показаниях.
- Нутритивно: обеспечить 1.2–1.51.2\text{–}1.51.2–1.5 g/kg белка, 1000–12001000\text{–}12001000–1200 mg Ca, вит. D до > 303030 ng/mL; добавить лейцин/HMB и креатин при переносимости.
- Если диагностирован остеопороз (T‑score <−2.5< -2.5<−2.5 или перелом) — обсуждать начинающую фармотерапию (бисфосфонаты или деносумаб; при тяжёлом — терипаратид/ромосозумаб) с остеопорозным специалистом/эндокринологом.
- Оценить и лечить эндокринные нарушения (гипогонадизм, дефицит IGF‑1, избыточный кортизол).
Мониторинг и предостережения
- Контролировать функцию почек и кальций при бисфосфонатах/деносумабе; план на случай прекращения деносумаба.
- Терипаратид — лимит по длительности; ромосозумаб — оценка кардиориска.
- Ожидания: восстановление мышечной силы требует недель‑месяцев; костная масса медленнее — месяцы‑годы.
- Оценочные метрики: сила захвата (порог для саркопении: мужчины < 272727 kg, женщины < 161616 kg), скорость ходьбы ≤ 0.80.80.8 m/s, SPPB, DEXA‑T‑score для кости.
Вывод: ключ — ранняя механическая стимуляция (даже NMES при невозможности активных упражнений) + адекватный белок/витамин D/кальций + целевая фармотерапия кости при необходимости + коррекция гормональных нарушений.