Кратко и по существу.
1) Прогноз поражения органов — общие закономерности
- Поражаются прежде всего ткани с высоким энергопотреблением: головной мозг (нейроны), скелетные мышцы, сердечная мышца, сетчатка/зрительный нерв, внутреннее ухо, поджелудочная железа (β‑клетки), печень и почки.
- Клинические синдромы, которые можно ожидать (зависит от конкретной мутации): MELAS (инсультоподобные эпизоды, мигрень, деменция, лактатацидоз), MERRF (миоклония, миопатия), LHON (внезапная центральная слепота), Kearns–Sayre (офтальмопарез, кардиальная блокада), NARP (нейропатия, атаксія, ретинопатия).
- Степень и спектр поражения определяется гетероплазмией и тканевой распределённостью мутации: клинические проявления часто возникают при доле мутантной мтДНК выше определённого порога (приблизительно $50\%$–$90\%$, варьирует по тканям). Чем выше доля мутантной мтДНК в органе, тем выше риск его поражения.
- Прогрессирование и прогноз индивидуальны: некоторые мутации дают раннее тяжёлое мультисистемное поражение, другие — изолированную моноорганную патологию в зрелом возрасте.
2) Подходы к лечению — принципы и конкретные меры
- Общий принцип: симптоматическая и поддерживающая терапия + уменьшение метаболического стресса + по возможности патогенетические вмешательства. Генетическая консультация и наблюдение мультидисциплинарно.
- Немедленные/острые меры: при инсультоподобных эпизодах (MELAS) — инфузионный режим, коррекция лактата, рассмотрение внутривенного L‑аргинина/орнитина (специфично для MELAS) и интенсивная неврологическая поддержка.
- Модификация терапии и избегание провоцирующих факторов: исключение митохондриотоксичных препаратов (например, вальпроат при склонности к эпилепсии, амикацин/гентамицин при риске глухоты и т.д.), контроль гипотермии/голодания/инфекций.
- Коэнзимы и «витаминная» поддержка (с целью улучшения ОФ): коэнзим Q10 (убихинон/убикинон), идебенон (особенно при LHON), рибофлавин, тиамин, L‑карнитин, антиоксиданты. Данные по эффективности разнятся; назначение индивидуально.
- Специфические рекомендации по органам: кардиологическое наблюдение (ЭКГ, ЭхоКГ) и лечение сердечных аритмий/сердечной недостаточности по стандартам; эндокринная терапия при диабете; сурдологическая/офтальмологическая реабилитация (слуховые аппараты, кохлеарные импланты, оптальмологическое наблюдение).
- Реабилитация и образ жизни: адаптированная аэробная нагрузка (под наблюдением) повышает митохондриальную функцию; нутритивная поддержка, избегание длительного голодания.
- Экспериментальные и патогенетические методы: митохондриальная замена/донорство (предотвращение передачи мтДНК — репродуктивные технологии), таргетные нуклеазы (mitoTALENs/ZFNs) для сдвига гетероплазмии — в клинических исследованиях; аллотопическая экспрессия и другие генные подходы на стадии исследований.
- Поддержка семьи и профилактика: материнское наследование мтДНК — обследование матери и родственников; консультация по репродуктивным опциям (предимплантационная генетическая диагностика, митохондриальная донорская техника).
3) Наблюдение и мониторинг
- Регулярные обследования: невролог, кардиолог (ЭКГ, холтер, ЭхоКГ), эндокринолог (глюкоза), офтальмолог, аудиолог; контроль лактата, метаболических маркёров при необходимости.
- Генетическое консультирование и тестирование уровня гетероплазмии в доступных тканях (кровь, слюна, мышца) для прогнозирования и планирования лечения.
Краткая сводка: ожидайте преимущественного поражения органов с высоким энергопотреблением (мозг, мышцы, сердце, глаза, уши, поджелудочная железа и др.); прогноз зависит от уровня мутантной мтДНК в каждой ткани. Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое, дополняемое коферментами/антиоксидантами, специализированными мерами при отдельных синдромах (например, L‑аргинин при MELAS, идебенон при LHON), строгим избеганием митотоксичных препаратов и мультидисциплинарным наблюдением; перспективны экспериментальные генетические методы и репродуктивные технологии для предотвращения передачи.