В период с 16 века до первой половины 17 века Луганщина входила в состав Польшского королевства как часть Киевского воеводства. В этот период территория была объектом борьбы между Польшей и Московским царством за контроль над стратегически важными регионами. В результате конфликтов Луганщина переходила из рук в руки и подвергалась разрушениям.

В 1648 году на Луганщине началось казацкое восстание под предводительством Богдана Хмельницкого. В результате этого восстания Луганщина и другие украинские земли вошли в состав Запорожского гетманства, что ослабило польское влияние в регионе.

В целом, период с 16 века до первой половины 17 века характеризовался бурными событиями на Луганщине, когда территория переживала значительные изменения в политическом и социальном плане.