Человеческая деятельность вдоль реки Миссисипи очень разнообразна и связана, прежде всего, с транспортировкой товаров и пассажиров по реке. Речной транспорт на Миссисипи был очень важен в разные периоды истории Северной Америки, особенно в XIX веке, когда пароходы стали главным средством передвижения по реке. Сейчас речной транспорт на Миссисипи не так популярен, как раньше, но до сих пор используется для перевозки грузов.

Вдоль реки Миссисипи расположены множество поселений, городов и портов, которые процветали благодаря речному транспорту и торговле. На берегах реки можно найти различные промышленные предприятия, склады, жилые здания и другие сооружения, которые связаны с деятельностью человека.

Землепользование в бассейне реки Миссисипи имеет большое значение для сельского хозяйства и обеспечения продовольственной безопасности региона. Земли вдоль реки очень плодородные благодаря ручным отложениям, что позволяет выращивать различные виды сельскохозяйственных культур.

Таким образом, человеческая деятельность, речной транспорт, поселения и землепользование неразрывно связаны с рекой Миссисипи, и играют важную роль в экономике и жизни местных сообществ.